HEPATOPROTECTIVE EFFECT OF N-ACETYL-L-CYSTEINE ON CCl4 - INDUCED LIVER DAMAGE IN RATS UNDER OXIDATIVE STRESS OF RADIATION EXPOSURE *
NOAMAN, E., HEDAYAT, I.S. and ZAKARIA, S.
Radiation Biology Department, National
Centre for Radiation Research
and Technology, Atomic Energy Authority, Egypt.
Key words: N-acetyl-L-cysteine, Oxidative stress, Gamma irradiation.
تأثير ان- اسيتيل-ال- سيستين على حماية الكبد من الضرر الحادث برابع كلوريد الكربون بكبد الجرذان تحت وطأة الاجهاد التأكسدى الناتج من التعرض للاشعاع
ايمان نعمان و احسان صلاح هدايت و سمية زكريا
خلاصـــة
استهدف البحث دراسة وتقييم مركب ان-اسيتيل-ال-سيستين
المحقون بجرعة مقدارها
150 مجم/كجم على جرذان التجارب خلال حقنها بمركب رابع كلوريد الكربون والمحدث
للتليف الكبدى بالجرذان والواقعة تحت وطأة التعرض للاشعاع الجامى. وجد ان حقن
الجرذان بمركب ان-اسيتيل-ال-سيستين
خلال الحقن بمركب رابع كلوريد الكربون قد أدى الى التقليل بشكل معنوى من حدوث
ضرر التليف الكبدى و ذلك من خلال تقليل الزيادة المحدثة فى معدلات
الملونالداىالدهايد والجلسريدات الثلاثية ومعدل الكوليستيرول وكذلك الانزيمات
الكبدية؛ الالانين ترانس امينيز و الاسبرتات ترانس امينيز وكذلك انزيم
الفوسفاتيز القلوى والناتجة من التليف الناتج من الحقن بمركب رابع كلوريد
الكربون وقد سجلت الدراسة تحسن كبير فى معايير مضادات الاكسدة المقاسة وتشمل
محتوى الجلوتاثيون المختزل وانزيم سوبر اوكسيد ديسميوتيز ومعدل نشاط انزيم
الكتاليز وكذلك معدل نشاط انزيم جلوكوز-6
-فوسفاتيز
المقاس فى كرات الدم الجرذان مقارنة بالمجموعة الضابطة.
وقد شملت الدراسة تقييم دور مركب ان-اسيتيل-ال-سيستين أثناء التعرض للإشعاع بجرعة مقدارها 4جراى/جرعة لمدة 4 جرعات فى الجرذان المصابة بالتليف الكبدى وقد اظهرت الدراسة ان مركب ان-اسيتيل-ال-سيستين قد سجل حماية للكبد تحت التأثيرات المتزامنة لكل من الضرر الحادث كنتيجة لتليف خلايا الكبد والتعرض للإشعاع المؤين حيث اظهرت المعايير المقاسة تحسن ملحوظ فى محتوياتها خاصة معايير مضادات الاكسدة المقاسة.
ABSTRACT
Hepatoprotective properties of N-acetyl-L-cysteine (NAC) were
investigated in rats under stress of radiation exposure in case of
liver cirrhosis injury induced by carbon tetrachloride (CCl4)
(tetrachloromethane). N-acetyl-L-cysteine treatment showed regression of
cirrhosis in the liver tissue with significant inhibition of the increased
liver malondialdehyde, triacylglycerols and cholesterol. Simultaneously,
N-acetyl-L-cysteine suppressed the increase in plasma activities of
aminotransferases (ALT, AST), alkaline phosphatase and billirubin, which
are considered as markers of liver functional state.
Status of oxidative/antioxidative profile was
the mechanistic approach to the nature of protection by
N-acetyl-L-cysteine. Results revealed amelioration to a great
extent in blood glutathione (GSH), glutathione peroxidase (GSH-Px),
superoxide dismutase (SOD), glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) and
catalase. Whole body exposure of rats to
gamma-rays (four doses each of 4
Gy/dose/week) caused increases in lipid peroxides accompanied by
depression of reduced glutathione (GSH). This decrease is probably due to
the damages produced by the lipid peroxides. The activities of antioxidant
enzymes; superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase
(GPx) were inhibited, which might be due to the increase of the superoxide
radical and H2O2 and were accompanied also by a fall
in glucoe-6-phosphate dehydrogenase (G6PHD) activity. The excessive
production of free radicals and lipid peroxides might cause leakage of
cytosolic enzymes such as aminotransferases (AST and ALT) and alkaline
phosphatase. Pretreatment with NAC (150 mg/kg)
in saline for 7 days prevented the
radiation-induced damage to an appreciable extent. From the results, it
may be concluded that NAC is effective in protecting from the damages
caused by gamma radiations in case of cirrhotic liver and its prospects as
an adjuvant to radiotherapy should be considered. The antifibrotic effect
recorded in the experimental model of hepatic cirrhosis of rats suggests
the use of N-acetyl-L-cysteine for hepatoprotection in the diet of
patients with hepatopathies.
