POSSIBLE ROLE OF HESPERIDIN FOR ABROGATING
LIVER INJURY IN RATS *

NOAMAN, E.

Radiation Biology Department, National Centre for Radiation Research and Technology, Atomic Energy Authority, Cairo, Egypt.

Key words: Liver macrophages, Necro-inflammatory injury,
5-Lipoxygenase pathway.

الدور المحتمل للهسبريدين لتقليل الضرر الكبدى فى الجرذان

ايمان نعمان

خلاصـــة

تعتبر زيادة نشاط الخلايا الكبدية "كبفر" من الصفات البارزة للالتهابات الكبدية وقد وجد ان انزيم 5- ليبوكسيجينيز والبروتينات المرتبطة به (فلاب) من المركبات الضرورية لحياة خلايا "كبفر" والتى يؤدى تثبيطها الى منع خلايا الميكروفاج الكبدية من بدء برنامج الموت المبرمج .

يهدف البحث الى التعرف على دور الهسبريدين كأحد مثبطات انزيم5- ليبوكسيجينيز وبروتيناته المنشطة فى التأثير على خلايا "كبفر" فى حماية الخلايا الكبدية من التأثيرات الضارة الى يحدثها حقن الجرذان برابع كلوريد الكربون بجرعة مقدارها 1مل/كجم من وزن الجسم من مستحضر بنسبة 40% والمحقون مرتين اسبوعيا لمدة 8 اسابيع وكذلك التعرض لاشعة جاما المؤينة بجرعة مقدارها 2 جراى اسبوعياً لمدة 6 اسابيع.

اوضحت الدراسة ان تأثير استخدام الهسبريدين بجرعة مقدارها 80 مجم /كجم من وزن الجسم و المحقونة فى التجويف البريتونى يوم بعد يوم طوال فترة التجربة قد منع تأثير خلايا "كبفر" فى احداث الالتهابات الكبدية الضارة و ذلك من طريق تأثيره المثبط لانزيم
5- ليبوكسيجينيز والبروتينات المرتبطة به وقد ظهر ذلك مصاحبا لحماية كبدية متمثلة فى عودة القياسات الخاصة بمحتويات الدهون فى الدم الى معدلاتها الطبيعية وكذلك منع تأكسد الدهون مع تحسن واضح فى كل المعايير المضادة للأكسدة المقاسة.

مما سبق نجد ان النتائج قد دعمت المفهوم بأن تعديل مسار انزيم 5- ليبوكسيجينيز عن طريق تثبيط البروتينات المصاحبة والمنشطة له قد يكون مفيد فى تقليل السمية الكبدية التى تحدثها الالتهابات الكبدية الناتجة من التعرض المنفرد او المتزامن لكل من رابع كلوريد الكربون واشعة جاما المؤينة.

ABSTRACT

It has long been hypothesized that tissue inflammation plays a critical role in liver pathology via induction of cellular injury. Activation of Kupffer cells is a prominent feature of necro-inflammatory liver injury. 5-Lipoxygenase (5-LO) and its accessory protein, 5-LO-activating protein (FLAP), are essential for the survival of Kupffer cells as their inhibition drives these liver resident macrophages to programmed cell death. In the current study, the potency of 5-LO-activating protein FLAP was explored as inhibitor, hesperidin and its ameliorative effect on the function of hepatocytes in vivo. Also, whether this intervention could protect the liver from carbon tetrachloride (CCl₄)-induced damage with or without exposure to radiation-induced oxidative stress has been investigated. Rats exposed to CCl₄ (40 % solution in corn oil; 1 ml/kg body weight were injected subcutaneously twice a week for 8 weeks and starting 2 weeks before exposure to the first dose of radiation with or without exposure to repeated dose of gamma radiation (2 Gy/week for 6 weeks) showed a severe damage in liver tissue reflected on the associated biochemical changes. Administration of hesperidin (80 mg/kg body weight, intraperitoneally, day after day) during experimental period has abrogated these damages. Consistent with the role for Kupffer cells in necro-inflammatory liver injury, a partial depletion of 5-lipoxygenase following FLAP inhibition was accompanied with a remarkable hepatoprotective action. Moreover, hesperidin reduced the oxidative stress reflected in depression of lipid peroxide, amelioration of antioxidant status, and restoration of normal plasma lipids profile. These findings support the concept that modulation of the 5-LO pathway by FLAP inhibition may be useful in the prevention of hepatotoxin-induced necro-inflammatory injury.