ASSOCIATION OF ANGIOTENSINOGEN GENE
M235T VARIANT IN PRE-ECLAMPSIA *

MAREI, E.S., SAUDI, A.KH., ANEES,  L.M. and MOHAMMED, S.K.

Health Radiation Research Department, National Centre for Radiation
Research and Technology, Nasr City, Cairo, Egypt.

Key words: Angiotensinogen gene, Pre-eclampsia.

دور جين الأنجيوتنسينوجين M235T فى بعض حالات تسمم الحمل

الهام سيد مرعى و عفاف خضر سعودى و ليلى محمد أنيس و صفاء كمال محمد

خلاصـــة

يعد ارتفاع ضغط الدم المصاحب للحمل من مضاعفات الحمل الأكثر شيوعا ويمثل أحد العناصر التى قد تؤدى إلى حدوث وفيات أثناء الحمل أو أثناء الولادة، كما وجد أن هناك أكثر من سبب لحدوث تسمم الحمل منها أسباب بيئية وأخرى وراثية وقد يكون تسمم الحمل مصاحب لأمراض عضوية أخرى.

أجرى هذا البحث لدراسة دور جين M235T كأحد المؤثرات فى الإصابة بمرض تسمم الحمل وكذلك علاقته بمدى خطورة المرض. تمت الدراسة على أربعة وعشرون سيدة حامل تعانى من تسمم الحمل وقورنت بالمجموعة الضابطة وعددها إحدى عشر سيدة حامل لا تعانى من ارتفاع ضغط الدم أو أى أمراض أخرى أثناء الحمل وذلك بعد اخذ موافقة جميع السيدات الحوامل للاشتراك فى هذه الدراسة.

ولهؤلاء السيدات جميعاً تم عمل الآتى:

1- التاريخ المرضى للحالة.

2- الفحص الاكلينيكى الكامل مع الاهتمام بضغط الدم ووجود الزلال والبروتين بالبول.

3- الفحوصات المعملية الروتينية مثل تحليل البول.

4- تقدير مستوى الأنجيوتنسينوجين فى البلازما بطرق المناعة الإشعاعية.

5- البحث الوراثي على الجين M235T الخاص بالأنجيوتنسينوجين وذلك باستخلاص الحامض النووى داى اوكسى ريبوز من كرات الدم البيضاء وتكثيره باستخدام تفاعل البلمرة التسلسلى PCR)) ثم تقطيعه بإنزيم خاص.

بعد عمل الدراسة الإحصائية للنتائج، تبين وجود زيادة معنوية فى مجموعة المرضى عن المجموعة الضابطة فى الشكل المزدوج للجين 235T وكذلك فى احتمال وجود الشكل المنفرد لنفس الجين كما وجدت زيادة معنوية فى المنتج البروتينى لجين الأنجيوتنسينوجين فى المرضى عنهم فى المجموعة الضابطة أثرت على ظهور وتطور المرض كما وجدت زيادة معنوية فى نسبة زيادة الوزن المصاحبة للحمل وكذلك زيادة نسبة ضغط الدم الإنبساطى وأيضا انخفاض معنوى فى وزن الجنين وعمره فى المجموعة المصابة بتسمم الحمل عنهم فى المجموعة الضابطة.

خلص البحث إلى أن توزيع جين 235T المزدوج أو المنفرد له دور فى تكوين وتطور مرض ارتفاع ضغط الدم المصاحب للحمل والمؤدى الى تسمم الحمل.

ABSTRACT

Pre-eclampsia (PE) is multisystem and multifactorial complication of pregnancy. The precise cause of pre-eclampsia has not been determined but maladoption of the rennin and angiotensinogen (AGT) system may play a role. The products of genes involving the components of this system may be potential candates for pre-eclampsia and hypertension related to pregnancy. This study was designed to determine whether the M235T variants of AGT gene were associated with the prevalence of pre-eclampsia and also to evaluate the role of plasma AGT in the development of the disease. Hence, developed, rapid and reliable PCR based assay was used to screen individuals for the M235T alleles. This assay was also used to genotype prospectively both recruited pregnant women with pre-eclampsia (n=24) and controls (n=11). Plasma AGT was determined by radioimmunoassay (RIA). The results of the PCR based assay revealed a significant association of 235T allele with the prevalence of all pre-eclamptic patients, Chi-square (x²) = 3.714, P<0.1, odds ratio (OD) = 7.14, calculated relative risk (RR) = 4.6 and confidence interval (CI) = 0.67 ± 315. This association was pronounced among sever group (x² = 6.1 , P<0.05), OR = 13.3, RR = 6.3 and CI = 0.92 ± 93 and non-significant with mild group (x² = 0.5, P>0.05). Also, pre-eclamptic women exhibited significant higher levels of plasma AGT (52.15 ± 1.63) versus controls (44.76 ± 4.6) with P value < 0.001. This gave clear evidence that T235T allele and plasma AGT contributed to the development of pre-eclampsia with pregnancy and correlated with severity of the disease.