ROLE OF SERUM LEPTIN IN DERANGEMENT OF
PUBERTAL TIMING IN THALASSEMIC PATIENTS *

MOAWAD, A.T.⁽¹⁾, EL-NASHAR, N.A.⁽²⁾and NASSAR, E.M.⁽¹⁾

(1) Paediatrics Unit and (2) Clinical Pathology Unit, Health Radiation
Research Department, National Centre for Radiation Research
and Technology, Cairo, Egypt.

Key words: Leptin, Pubertal timing, Thalassemic patients.

دور هرمون اللبتين فى إحداث خلل فى توقيت البلوغ
فى مرضى أنيميا البحر الأبيض المتوسط

عزة توفيق معوض و نهاد أحمد النشار و إيناس محمد نصار

خلاصـة

أجريت هذه الدراسة على 40 مريضاً فى سن البلوغ يعانون من مرض أنيميا البحر الأبيض المتوسط و ذلك لتحديد دور هرمون اللبتين فى مرحلة البلوغ فى هؤلاء المرضى، وقد تم اختيارهم من وحدة أمراض الدم بمستشفى الأطفال، جامعة القاهرة، مصر، وتتراوح أعمارهم مابين 13-18 عاماً ويتكونون من 25 ذكراَ و15 أنثى وقد تم اختيارهم من المرضى اعتماداَ على نظام العلاج حيث ينقل لهم دم كل 2-4 أسابيع ويتناولون علاج الديسفريوكزامين لمدة 5-6 أيام أسبوعياً للتخلص من الحديد الزائد بالدم، كذلك تم اختيار 20 طفلاً (10 إناث و10 ذكور) من نفس العمر والبيئة الاجتماعية ولا يعانون من أى مشاكل صحية كعينة ضابطة. تم تقسيم المرضى:

1-   من حيث نوع الجنس إلى 25 ذكر و15 أنثى.

2-   من حيث مرحلة البلوغ إلى 27 مريضاَ متأخرين فى البلوغ (18 ذكر و 10 إناث) و 13 مريضاَ وصلوا إلى مرحلة البلوغ التام (7 ذكور و 5 إناث). 

  وقد تم إجراء الآتى على جميع المشاركين فى هذه الدراسة بعد أخذ موافقة كتابية منهم ومن أولياء أمورهم:

1-   تسجيل تاريخ المرض بالكامل مع التركيز على وجود قرابة بين الأب والأم ودرجة هذه القرابة وتسجيل تاريخ البلوغ وانتظام الدورة الشهرية بالنسبة للإناث.

2-   الفحص الاكلينيكى الشامل مع التركيز على الجزء العلوى من البطن للكشف عن وجود تضخم بالطحال أو الكبد وقد تم استبعاد الأشخاص المصابين بأمراض الكبد والكلى والغدة الدرقية ومرضى السكر.

تم عمل التحاليل الآتية بالنسبة لجميع المشاركين فى البحث:

-   قياس مستوى الفريتين بمصل الدم باستخدام جهاز الإليزا.

-   قياس مستوى هرمون اللبتين فى مصل الدم باستخدام جهاز الإليزا.

-   قياس مستوى هرمون   FSH و LHباستخدام تقنية الإليزا.

-   قياس مستوى هرمون التستوستيرون فى الذكور وهرمون الاستراديول فى الإناث باستخدام تقنية المناعة الإشعاعية (RIA).

تبين من هذه الدراسة ما يلى:

-   تأخر سن البلوغ فى 70% من المرضى الذكور و 67% من المرضى الإناث.

-   تأخر معدلات النمو فى جميع المرضى مقارنة بالعينة الضابطة و فى المرضى الذين يعانون من تأخر نسبة البلوغ والمرضى الذين وصلوا إلى مرحلة البلوغ التام.

-   زيادة معنوية فى نسبة الفريتين فى كلا من المرضى الذكور والإناث عن الأصحاء.

-  انخفاض معنوى فى مستوى هرمون اللبتين فى مرضى أنيميا البحر الأبيض المتوسط عن العينة الضابطة رغم أن مستواه أعلى فى المرضى الذين أتموا مرحلة البلوغ عن المرضى المتأخرين فى الوصول إلى مرحلة البلوغ.

-   إنخفاض معنوى فى مستوى هرمون FSH و LHوهرمون الذكورة تستوستيرون (فى الذكور) وهرمون الاستراديول (فى الإناث) فى المرضى الذين لم يبلغوا مرحلة البلوغ وعن المرضى الذين وصلوا إلى مرحلة البلوغ.

-   وجدت علاقة طردية موجبة فى جميع المرضى بين هرمون اللبتين و مؤشر كتلة الجسم وكذلك FSH و LH  والتستوستيرون والاستراديول.

خلصت هذه الدراسة إلى أهمية هرمون اللبتين كعامل مساعد ايجابى لبداية عملية البلوغ وتأخر الوصول إلى البلوغ سلباً بسبب نقص هذا الهرمون فى الأطفال المرضى بأنيميا البحر المتوسط كما يوصى هذا البحث بتنظيم إجراءات نقل الدم لهؤلاء المرضى مع استخدام النظام الأمثل لإزالة الحديد المتراكم فى الخلايا مع قياس مستوى هرمون اللبتين بانتظام حتى يتسنى وقايتهم من حدوث أى خلل فى وظائف هرمونات البلوغ كما يوصى بالتدخل العلاجى فى التوقيت المناسب.

ABSTRACT

The purpose of this study was to investigate the association between serum leptin and pubertal derangement in β-thalassemia major (TM) patients. This study was conducted on forty TM patients (25 males and 15 females) with mean age 15.6 ±1.47 and twenty healthy children with normal pubertal development served as control (10 males and 10 females). Clinical, anthropometric and pubertal assessment using tanner classification were done for all patients and controls in addition to estimation of serum ferritin, leptin, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), testosterone (T) in boys and estradiol (E₂) in girls. Thalassemic patients were subdivided into 27 patients with normal puberty and 13 delayed puberty patients. The results showed that failure of puberty was confirmed in 70% of boys and in 67% of girls. Body mass index (BMI) was significantly decreased in both patient groups as compared to controls. Mean serum ferritin levels were significantly increased in TM patients with delayed puberty (male: 2865.5±274.7 and female: 2704.5±477.1 ng/ml) than the levels in euogonadal patients (male: 1594.1±408.8 and female: 1524.1±349.6 ng/ml). However, a significant difference in serum ferritin was also detected between euogonadal patients and controls. Although the mean serum leptin levels were significantly higher in normal pubertal patients (male: 3.7± 0.4 and female: 7.6±1.2 ng/ml) comparing to the levels in delayed puberty patients (male: 0.9± 0.4 and female: 2.6±0.9 ng/ml), it was still lower than levels in control group (male: 8.4±2.8 and female: 12.3±1.9 ng/ml). The mean serum levels of FSH and LH were significantly decreased in delayed puberty patients when compared to each of normal puberty patients and controls. However, the comparison between normal patients and controls was non-significant. A close positive correlation was observed between serum leptin and BMI in normal pubertal patients, but such correlation was not obtained in patients with delayed puberty. Serum leptin levels showed a negative correlation with ferritin levels and positive correlations with each of serum FSH, LH and testosterone in males and estradiol in females in both patients groups. It could be concluded that adipose tissue dysfunction, due to iron overload, could be considered as one of the endocrinopathies affecting thalassemic patients. The consequent low leptin levels might be a cofactor in the derangement of pubertal timing observed in thalassemic patients at puberty which necessitates newer protocols of treatment, correct blood transfusion and chelation therapy.